"Megistotherium" bedeutet zugleich ''größte Bestie'' und ''Knochenmalmer''. Dieser Hyaenodontid brachte fast eine halbe Tonne auf die Wage.

Der Megistotherium ist mit den Hyänen verwandt, doch von der Größe her entspricht er eher einem heutigen Eisbären.

Wie die meisten Fleischfresser der Erdneuzeit war Megistotherium vor allem im Eozän erfolgreich, bevor er von moderneren Raubtieren verdrängt wurde.

Megistotherium machte vermutlich Jagd auf Mammuts. Wissenschaftler stellten diese These auf, nachdem neben den Fossilien einer Gruppe Megistotherium auch einzelne Mammutknochen gefunden wurden.